Лечение лимфомы
Лимфомы представляют собой группу онкологических заболеваний, характеризующихся первичным локальным злокачественным опухолевым ростом, который берет свое начало преимущественно из внекостномозговой лимфоидной ткани. В отличие от лейкозов, при которых первичное поражение затрагивает костный мозг и вызывает лейкемические нарушения в периферической крови, лимфомы зарождаются в лимфатических узлах и распространяются на окружающие ткани. На ранних стадиях развития лимфом опухолевые клетки не появляются в костном мозге.
Лимфомы делятся на две основные группы:
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина или ходжкинские лимфомы) — это заболевание, которое встречается в 40% случаев.
Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы, НХЛ) — данная группа составляет 60% всех лимфом.
Достоверный отличительный признак, позволяющий отличить ходжкинские лимфомы от неходжкинских, — это морфологическое исследование, в ходе которого обнаруживаются специфические клетки Березовского — Штернберга — Рида, характерные для болезни Ходжкина. Для уточнения диагноза также может проводиться иммуногистохимическое исследование.
В структуре онкологических заболеваний в Российской Федерации лимфома Ходжкина занимает 9-10 место. Мужчины болеют чаще женщин, а городские жители — чаще сельских. Заболеваемость лимфомой Ходжкина у взрослых имеет два пика:
В возрасте 20-30 лет, что связано с повышением пролиферативного потенциала клеток, то есть их способностью к делению.
В возрасте старше 60 лет, что может быть обусловлено ослаблением иммунного контроля.
По данным Российского онкологического центра имени Н.Н. Блохина, каждый год в Российской Федерации выявляется около 10-12 тысяч новых случаев неходжкинской лимфомы, что составляет 2,6% от всех злокачественных опухолей. Пик заболеваемости приходится на возраст 16-34 года.
Причины возникновения лимфом до конца не изучены. Существуют особенности течения заболевания у детей и на фоне иммунодефицита, например, ВИЧ. При обнаружении схожих симптомов рекомендуется обратиться к врачу и не заниматься самолечением — это может быть опасно для вашего здоровья!
Симптомы лимфомы
Первые симптомы заболевания:
Слабость;
Повышение температуры до 38 °С и выше;
Повышенная потливость, особенно в ночное время.
Первые признаки лимфомы могут напоминать симптомы ОРВИ или ОРЗ.
В течение нескольких недель происходят следующие изменения:
Снижение веса;
Увеличение лимфатических узлов.
Следует помнить, что лимфатические узлы могут увеличиваться и при ОРВИ, поэтому не стоит паниковать по этому поводу. При увеличении шейных лимфатических узлов, помимо системных инфекционных заболеваний, необходимо исключить патологию зубов, ротоглотки и гортани. Лимфатические узлы также могут увеличиваться из-за расчёсов на голове при нервно-аллергических реакциях и педикулёзе, а также из-за занесения инфекции через эти расчёсы.
Как правило, увеличенные лимфатические узлы воспалительного характера болезненны при пальпации, имеют плотную и эластичную консистенцию и часто спаяны с гиперемированной кожей. Напротив, лимфоузлы при лимфоме плотные и абсолютно безболезненные.
Одним из отличительных признаков лимфом является усиление или появление боли в лимфатических узлах при употреблении алкоголя. Возникает кожный беспричинный зуд и гиперергическая реакция на укус насекомых (комаров и др.), которой раньше не было. При этом необходимо помнить о такой патологии, как болезнь кошачьих царапин — воспалении лимфатических узлов после царапины или укуса кошки, которое может длиться от 3 до 25 дней.
При онкологическом заболевании увеличенный лимфатический узел может быть проявлением метастаза. Учитывая, что лимфатический узел выполняет функцию фильтра, который «вылавливает» инфекцию или опухолевые клетки, его увеличение сигнализирует о наличии патологии и требует внимания со стороны больного.
Изначально может увеличиваться один лимфатический узел или группа регионарных, но также возможно и генерализованное увеличение лимфатических узлов. В дальнейшем, при разрастании опухолевых масс в средостении (части грудной полости, ограниченной спереди грудиной, а сзади позвоночником) и компрессии пищевода и верхних дыхательных путей, появляется затруднённость дыхания и глотания. При сдавлении сосудистого пучка возникает симптом верхней полой вены, проявляющийся в набухании вен верхних конечностей, особенно головы и шеи.
Обширное разрастание опухоли в забрюшинном пространстве и брыжейке кишки приводит к кишечной непроходимости, отсутствию мочи с развитием гидронефроза. Если опухолевые клетки локализуются в селезёнке, то селезёнка увеличивается в размерах, вызывая боли в левом подреберье из-за перерастяжения капсулы селезёнки.
Патогенез лимфомы
Патогенез лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом различается. При лимфоме Ходжкина лимфоидное новообразование появляется в одном лимфатическом узле или в цепочке лимфоузлов и изначально распространяется в пределах смежных лимфатических узлов. Неходжкинские лимфомы, как правило, возникают вне узлов и распространяются непредсказуемо.
Патогенез лимфомы Ходжкина
Выдвигаются различные теории происхождения лимфомы Ходжкина, основными из которых являются:
Генетическая — заболевание возникает при нарушении определённых цепей в генотипе клеток, наблюдается семейная наследственность.
Постинфекционная — в ряде случаев в анамнезе отмечаются перенесённые инфекции, такие как инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус и др.
Спонтанная бласттрансформация лимфоцитов — превращение лимфоцитов под влиянием различных стимуляторов, в том числе чужеродных антигенов, в бластоподобные формы, способные к делению.
Лечение лимфомы Ходжкина включает в себя лучевую и лекарственную терапию, а также их комбинацию. На ранних стадиях болезни Ходжкина, то есть I и II, обычно назначают дакарбазин, винбластин, блеомицин и доксорубицин. Эти препараты не вызывают серьезных осложнений, и для полного излечения, которое возможно у 95% онкобольных на этих стадиях, требуется не менее двух курсов лечения ими.
На более поздних стадиях, то есть III и IV, лечение включает в себя 6-8 курсов терапии с использованием комплекса препаратов, таких как прокарбазин, винкристин, циклофосфамид, адриамицин, этопозид и бленоксан. Эти препараты эффективны, но при их назначении существует риск развития вторичного рака или лейкемии.
Лечение неходжкинской лимфомы также осуществляется с помощью лучевой и химиотерапии. В некоторых случаях химиотерапия проводится с последующей трансплантацией мезенхимальных стволовых клеток или костного мозга как источника стволовых клеток.
В последнее время обнадеживающие результаты были получены при использовании моноклональных антител. Однако стоит отметить, что в каждом случае врач подбирает индивидуальное лечение, учитывая общее состояние пациента, сопутствующие патологии и тип опухоли, в соответствии со стандартами химиотерапии и лучевой терапии. В некоторых случаях, например, при большом локальном конгломерате узлов или значительно увеличенной селезёнке, прибегают к хирургическому удалению поражённого органа.
В настоящее время разрабатываются молекулярно-генетические исследования опухолевых клеток, типирование и создание специфических сывороток и вакцин против каждого вида опухоли индивидуально для каждого пациента. Однако это медицина будущего, которая пока доступна лишь в единичных медицинских центрах.
Клинические рекомендации по определению эффективности лечения
Эффективность лечения следует оценивать после 2-3 курсов химиотерапии при условии сохранения стабильной клинической картины в течение как минимум двух недель. С помощью УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ оценивают:
динамику размеров лимфатических узлов;
размеры опухоли при поражении печени или селезёнки.
Также проводят иммуногистохимическое исследование костного мозга для верификации опухолевых клеток. В зависимости от полученных данных, эффективность лечения расценивают как:
полную ремиссию;
частичную ремиссию;
неуверенную полную ремиссию;
частичную ремиссию и стабилизацию заболевания;
рецидив.
Эффективность терапии также оценивают в середине лечения, учитывая размеры лимфатических узлов, количество поражённых лимфоузлов, размеры селезёнки и результат пункции костного мозга.
В литературе последних лет появились исследования о прогностическом значении микроРНК (малые некодирующие молекулы РНК) и других маркеров, позволяющих на ранних стадиях и после курса лечения определить возможность рецидива. Эти современные маркеры являются наиболее чувствительными методами, но пока находятся на стадии клинических испытаний.
Обычно, если нет других симптомов, а один или несколько лимфатических узлов увеличены, врачи назначают антибиотики. Если состояние не улучшается, необходимо провести дополнительные обследования, такие как рентген грудной клетки, компьютерная томография (КТ) и ультразвуковое исследование (УЗИ), а также пункционную биопсию.
Точный диагноз лимфомы можно поставить только на основе гистологии, полученной при биопсии лимфатического узла. Наиболее информативным методом является забор изменённого лимфатического узла. Для определения подвида лимфомы и назначения химиотерапии требуется полное морфологическое исследование с обязательным иммуногистохимическим анализом.
Перед взятием биопсии, помимо стандартного клинического обследования, важно исключить другие факторы, которые могут повлиять на состояние лимфатических узлов:
Хронический лимфолейкоз и острый лейкоз — эти заболевания можно выявить по общему анализу крови.
Лимфоцитоз — увеличение количества лимфоцитов может быть связано с инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирусные гепатиты, токсоплазмоз и другими.
Опухоль вилочковой железы — её можно диагностировать с помощью компьютерной томографии.
Вакцинация и приём лекарственных препаратов — необходимо уточнить, не было ли в недавнем времени подобных процедур.
Диагноз ставится только на основании гистологического исследования поражённого лимфатического узла. Анализ проводят методом аспирационной биопсии, то есть забора взвеси клеток. Под новокаином трепан-иглой, которая оснащена пункционным пистолетом, берут столбик ткани из поражённого органа. Затем ткань окрашивают и изучают под микроскопом.
Биопсия лимфатического узла
Иногда этого бывает недостаточно, и морфологи просят предоставить для исследования часть или целый лимфатический узел. В таких случаях под местной анестезией полностью удаляют конгломерат поражённых лимфоузлов.
Для постановки диагноза используют последнюю версию Международной классификации болезней (МКБ), которая учитывает стадию заболевания. Стадия оценивает не только распространение опухоли по лимфатическим узлам и тканям за пределами лимфатической системы, но и общее состояние больного.
Для диагностики лимфом также применяют лучевые методы:
Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях — используется, если нет возможности выполнить КТ, МРТ или позитронно-эмиссионную томографию.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) периферических лимфатических, внутрибрюшных и забрюшинных узлов и органов брюшной полости — выполняется, если нет возможности провести КТ или МРТ (например, из-за отсутствия оборудования в клинике или специалиста или боязни пациента замкнутого пространства).
Компьютерная томография (КТ) грудной и брюшной полости — это стандартный метод обследования пациентов с лимфомами.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) шеи, грудной и брюшной полости часто позволяет чётко определить стадию заболевания.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и КТ всего тела с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) — применяется для уточнения стадии и оценки распространения опухоли.
Качество визуализации лимфатических узлов и интерпретация полученных результатов во многом зависят от оборудования и квалификации специалиста, который проводит обследование. Для оценки динамики лечения лучше наблюдаться в одном медицинском центре и у одного и того же специалиста. Это поможет уменьшить погрешности техники и влияние человеческого фактора.
Лимфомы представляют собой группу онкологических заболеваний, характеризующихся первичным локальным злокачественным опухолевым ростом, который берет свое начало преимущественно из внекостномозговой лимфоидной ткани. В отличие от лейкозов, при которых первичное поражение затрагивает костный мозг и вызывает лейкемические нарушения в периферической крови, лимфомы зарождаются в лимфатических узлах и распространяются на окружающие ткани. На ранних стадиях развития лимфом опухолевые клетки не появляются в костном мозге.
Лимфомы делятся на две основные группы:
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина или ходжкинские лимфомы) — это заболевание, которое встречается в 40% случаев.
Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы, НХЛ) — данная группа составляет 60% всех лимфом.
Достоверный отличительный признак, позволяющий отличить ходжкинские лимфомы от неходжкинских, — это морфологическое исследование, в ходе которого обнаруживаются специфические клетки Березовского — Штернберга — Рида, характерные для болезни Ходжкина. Для уточнения диагноза также может проводиться иммуногистохимическое исследование.
В структуре онкологических заболеваний в Российской Федерации лимфома Ходжкина занимает 9-10 место. Мужчины болеют чаще женщин, а городские жители — чаще сельских. Заболеваемость лимфомой Ходжкина у взрослых имеет два пика:
В возрасте 20-30 лет, что связано с повышением пролиферативного потенциала клеток, то есть их способностью к делению.
В возрасте старше 60 лет, что может быть обусловлено ослаблением иммунного контроля.
По данным Российского онкологического центра имени Н.Н. Блохина, каждый год в Российской Федерации выявляется около 10-12 тысяч новых случаев неходжкинской лимфомы, что составляет 2,6% от всех злокачественных опухолей. Пик заболеваемости приходится на возраст 16-34 года.
Причины возникновения лимфом до конца не изучены. Существуют особенности течения заболевания у детей и на фоне иммунодефицита, например, ВИЧ. При обнаружении схожих симптомов рекомендуется обратиться к врачу и не заниматься самолечением — это может быть опасно для вашего здоровья!
Симптомы лимфомы
Первые симптомы заболевания:
Слабость;
Повышение температуры до 38 °С и выше;
Повышенная потливость, особенно в ночное время.
Первые признаки лимфомы могут напоминать симптомы ОРВИ или ОРЗ.
В течение нескольких недель происходят следующие изменения:
Снижение веса;
Увеличение лимфатических узлов.
Следует помнить, что лимфатические узлы могут увеличиваться и при ОРВИ, поэтому не стоит паниковать по этому поводу. При увеличении шейных лимфатических узлов, помимо системных инфекционных заболеваний, необходимо исключить патологию зубов, ротоглотки и гортани. Лимфатические узлы также могут увеличиваться из-за расчёсов на голове при нервно-аллергических реакциях и педикулёзе, а также из-за занесения инфекции через эти расчёсы.
Как правило, увеличенные лимфатические узлы воспалительного характера болезненны при пальпации, имеют плотную и эластичную консистенцию и часто спаяны с гиперемированной кожей. Напротив, лимфоузлы при лимфоме плотные и абсолютно безболезненные.
Одним из отличительных признаков лимфом является усиление или появление боли в лимфатических узлах при употреблении алкоголя. Возникает кожный беспричинный зуд и гиперергическая реакция на укус насекомых (комаров и др.), которой раньше не было. При этом необходимо помнить о такой патологии, как болезнь кошачьих царапин — воспалении лимфатических узлов после царапины или укуса кошки, которое может длиться от 3 до 25 дней.
При онкологическом заболевании увеличенный лимфатический узел может быть проявлением метастаза. Учитывая, что лимфатический узел выполняет функцию фильтра, который «вылавливает» инфекцию или опухолевые клетки, его увеличение сигнализирует о наличии патологии и требует внимания со стороны больного.
Изначально может увеличиваться один лимфатический узел или группа регионарных, но также возможно и генерализованное увеличение лимфатических узлов. В дальнейшем, при разрастании опухолевых масс в средостении (части грудной полости, ограниченной спереди грудиной, а сзади позвоночником) и компрессии пищевода и верхних дыхательных путей, появляется затруднённость дыхания и глотания. При сдавлении сосудистого пучка возникает симптом верхней полой вены, проявляющийся в набухании вен верхних конечностей, особенно головы и шеи.
Обширное разрастание опухоли в забрюшинном пространстве и брыжейке кишки приводит к кишечной непроходимости, отсутствию мочи с развитием гидронефроза. Если опухолевые клетки локализуются в селезёнке, то селезёнка увеличивается в размерах, вызывая боли в левом подреберье из-за перерастяжения капсулы селезёнки.
Патогенез лимфомы
Патогенез лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом различается. При лимфоме Ходжкина лимфоидное новообразование появляется в одном лимфатическом узле или в цепочке лимфоузлов и изначально распространяется в пределах смежных лимфатических узлов. Неходжкинские лимфомы, как правило, возникают вне узлов и распространяются непредсказуемо.
Патогенез лимфомы Ходжкина
Выдвигаются различные теории происхождения лимфомы Ходжкина, основными из которых являются:
Генетическая — заболевание возникает при нарушении определённых цепей в генотипе клеток, наблюдается семейная наследственность.
Постинфекционная — в ряде случаев в анамнезе отмечаются перенесённые инфекции, такие как инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус и др.
Спонтанная бласттрансформация лимфоцитов — превращение лимфоцитов под влиянием различных стимуляторов, в том числе чужеродных антигенов, в бластоподобные формы, способные к делению.
Лечение лимфомы Ходжкина включает в себя лучевую и лекарственную терапию, а также их комбинацию. На ранних стадиях болезни Ходжкина, то есть I и II, обычно назначают дакарбазин, винбластин, блеомицин и доксорубицин. Эти препараты не вызывают серьезных осложнений, и для полного излечения, которое возможно у 95% онкобольных на этих стадиях, требуется не менее двух курсов лечения ими.
На более поздних стадиях, то есть III и IV, лечение включает в себя 6-8 курсов терапии с использованием комплекса препаратов, таких как прокарбазин, винкристин, циклофосфамид, адриамицин, этопозид и бленоксан. Эти препараты эффективны, но при их назначении существует риск развития вторичного рака или лейкемии.
Лечение неходжкинской лимфомы также осуществляется с помощью лучевой и химиотерапии. В некоторых случаях химиотерапия проводится с последующей трансплантацией мезенхимальных стволовых клеток или костного мозга как источника стволовых клеток.
В последнее время обнадеживающие результаты были получены при использовании моноклональных антител. Однако стоит отметить, что в каждом случае врач подбирает индивидуальное лечение, учитывая общее состояние пациента, сопутствующие патологии и тип опухоли, в соответствии со стандартами химиотерапии и лучевой терапии. В некоторых случаях, например, при большом локальном конгломерате узлов или значительно увеличенной селезёнке, прибегают к хирургическому удалению поражённого органа.
В настоящее время разрабатываются молекулярно-генетические исследования опухолевых клеток, типирование и создание специфических сывороток и вакцин против каждого вида опухоли индивидуально для каждого пациента. Однако это медицина будущего, которая пока доступна лишь в единичных медицинских центрах.
Клинические рекомендации по определению эффективности лечения
Эффективность лечения следует оценивать после 2-3 курсов химиотерапии при условии сохранения стабильной клинической картины в течение как минимум двух недель. С помощью УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ оценивают:
динамику размеров лимфатических узлов;
размеры опухоли при поражении печени или селезёнки.
Также проводят иммуногистохимическое исследование костного мозга для верификации опухолевых клеток. В зависимости от полученных данных, эффективность лечения расценивают как:
полную ремиссию;
частичную ремиссию;
неуверенную полную ремиссию;
частичную ремиссию и стабилизацию заболевания;
рецидив.
Эффективность терапии также оценивают в середине лечения, учитывая размеры лимфатических узлов, количество поражённых лимфоузлов, размеры селезёнки и результат пункции костного мозга.
В литературе последних лет появились исследования о прогностическом значении микроРНК (малые некодирующие молекулы РНК) и других маркеров, позволяющих на ранних стадиях и после курса лечения определить возможность рецидива. Эти современные маркеры являются наиболее чувствительными методами, но пока находятся на стадии клинических испытаний.
Обычно, если нет других симптомов, а один или несколько лимфатических узлов увеличены, врачи назначают антибиотики. Если состояние не улучшается, необходимо провести дополнительные обследования, такие как рентген грудной клетки, компьютерная томография (КТ) и ультразвуковое исследование (УЗИ), а также пункционную биопсию.
Точный диагноз лимфомы можно поставить только на основе гистологии, полученной при биопсии лимфатического узла. Наиболее информативным методом является забор изменённого лимфатического узла. Для определения подвида лимфомы и назначения химиотерапии требуется полное морфологическое исследование с обязательным иммуногистохимическим анализом.
Перед взятием биопсии, помимо стандартного клинического обследования, важно исключить другие факторы, которые могут повлиять на состояние лимфатических узлов:
Хронический лимфолейкоз и острый лейкоз — эти заболевания можно выявить по общему анализу крови.
Лимфоцитоз — увеличение количества лимфоцитов может быть связано с инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирусные гепатиты, токсоплазмоз и другими.
Опухоль вилочковой железы — её можно диагностировать с помощью компьютерной томографии.
Вакцинация и приём лекарственных препаратов — необходимо уточнить, не было ли в недавнем времени подобных процедур.
Диагноз ставится только на основании гистологического исследования поражённого лимфатического узла. Анализ проводят методом аспирационной биопсии, то есть забора взвеси клеток. Под новокаином трепан-иглой, которая оснащена пункционным пистолетом, берут столбик ткани из поражённого органа. Затем ткань окрашивают и изучают под микроскопом.
Биопсия лимфатического узла
Иногда этого бывает недостаточно, и морфологи просят предоставить для исследования часть или целый лимфатический узел. В таких случаях под местной анестезией полностью удаляют конгломерат поражённых лимфоузлов.
Для постановки диагноза используют последнюю версию Международной классификации болезней (МКБ), которая учитывает стадию заболевания. Стадия оценивает не только распространение опухоли по лимфатическим узлам и тканям за пределами лимфатической системы, но и общее состояние больного.
Для диагностики лимфом также применяют лучевые методы:
Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях — используется, если нет возможности выполнить КТ, МРТ или позитронно-эмиссионную томографию.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) периферических лимфатических, внутрибрюшных и забрюшинных узлов и органов брюшной полости — выполняется, если нет возможности провести КТ или МРТ (например, из-за отсутствия оборудования в клинике или специалиста или боязни пациента замкнутого пространства).
Компьютерная томография (КТ) грудной и брюшной полости — это стандартный метод обследования пациентов с лимфомами.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) шеи, грудной и брюшной полости часто позволяет чётко определить стадию заболевания.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и КТ всего тела с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) — применяется для уточнения стадии и оценки распространения опухоли.
Качество визуализации лимфатических узлов и интерпретация полученных результатов во многом зависят от оборудования и квалификации специалиста, который проводит обследование. Для оценки динамики лечения лучше наблюдаться в одном медицинском центре и у одного и того же специалиста. Это поможет уменьшить погрешности техники и влияние человеческого фактора.
Здесь собраны лучшие клиники по данному направлению – вы можете ознакомиться с ними и выбрать подходящую. Если вам сложно определиться, напишите нам, и мы бесплатно поможем с выбором. Также вы можете обратиться к нам, чтобы узнать стоимость лечения по данному направлению.
Лучшие клиники по данному направлению
Лучшие доктора по данному направлению
Почему выбирают Турцию
Турция, одна из самых продвинутых в стран в плане новых технологий и инновационных подходов
Самый главный фактор, почему едут в Турцию на лечение, это оперативность на каждом этапе
Человеческое и даже трепетное отношение к пациенту отличает Турцию от других стран
Правительство Турции контролирует и регулирует
Турция также уникальна в стоимости лечения
Турция принимает иностранных пациентов на лечение с 2009 года
Заполните форму ниже, и наш координатор свяжется с вами как можно скорее.
Для ускорения и упрощения процесса вы также можете прикрепить медицинские выписки, анализы, снимки и т.д.